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日本研發(fā)新型化合物可抑制結直腸癌干細胞

更新時間:2016-11-02 點擊量:666

日本國立癌癥研究中心、理化學研究所、Carna Biosciences公司的聯(lián)合研究團隊于2016年8月26日宣布,他們成功研發(fā)出能夠有效抑制結直腸癌干細胞的新型化合物。

國立癌癥研究中心制藥臨床研究領域山田哲司、理化學研究所生命科學技術基礎研究中心結構·合成生物學部的白水美香子部長、Carna Biosciences公司研究開發(fā)總部的澤匡明部長等人所帶領的團隊完成了相關研究,具體成果已于8月26日刊載在英國科學雜志《Nature Communications》的網(wǎng)絡版上。

在過往的研究中已經(jīng)證實,癌癥干細胞(CSC)是造成患者出現(xiàn)抗藥性的原因之一。癌癥干細胞會利用泵狀的蛋白質(zhì)將抗癌藥劑排出到細胞外,并且還擁有活性氧排除機制,可以長時間保持休眠狀態(tài)潛伏在身體內(nèi),依靠已有的抗癌藥物是很難*消滅癌癥干細胞的。此外,由于癌癥干細胞有很高的“自我復制”以及“多細胞分化”能力,因此如果治療后仍有小量殘留,很有可能會造成腫瘤重鑄,導致患者癌癥復發(fā)。

90%以上的結直腸癌患者被確認為APC、β-catenin(CTNNB1)、TCF4(TCF7L2)等Wnt信號基因出現(xiàn)變異,這些變異讓wnt信號通路持續(xù)處于活躍狀態(tài),導致癌癥干細胞的產(chǎn)生。

在本次研究中,小組成員發(fā)現(xiàn)名為“TNIK”的磷酸酶與wnt信號通路活躍狀態(tài)有關聯(lián)性。TNIK是維持結直腸癌細胞增殖的*的物質(zhì),如果能夠找到可以抑制TNIK活性的化合物,則有望研發(fā)出新型治療藥。

國立癌癥研究中心和Carna Biosciences公司的工作人員對化合物庫進行了篩查,發(fā)現(xiàn)了僅需低濃度藥劑即可有效抑制TNIK酶活性的新型化合物“NCB-0846”。理化學研究所對NCB-0846和TNIK的復合體進行X射線晶體結構分析時,探明了該化合物抑制TNIK酶活性的相關機制。

結直腸癌干細胞具有*的致瘤性,僅憑單個細胞就能重建出腫瘤,而NCB-0846能夠抑制該過程。此外,NCB-0846可以進行口服用藥,在進行小鼠實驗時證實,腫瘤干細胞表面標記物CD44的出現(xiàn)也受到了明顯抑制。

研究人員表示,當下他們正在進行非臨床試驗并為臨床試驗的正式展開做準備,力爭研發(fā)出結直腸癌的新型治療藥