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肝癌轉移幕后推手被揪出

更新時間:2016-09-22 點擊量:639

肝癌轉移幕后推手被揪出

本報訊 (特約記者李妍斐)復旦大學附屬華山醫院、復旦大學腫瘤轉移研究所的團隊新近研究證實,肝癌細胞中高爾基體相關蛋白GOLM1通過調控表皮生長因子受體(EGFR/RTK)在細胞內的循環再分布,可以驅動肝癌細胞的轉移。該研究論文近日發表在《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

在腫瘤發生和轉移的進程中,細胞表面各種受體通過接受外界各種生長因子刺激,激活與腫瘤細胞增殖、侵襲、轉移相關的關鍵下游信號通路,進而擴散到其他器官。近年來相關研究發現,表皮生長因子類受體(EGFR)的異常活化是促進癌癥進展、轉移的關鍵因素。在正常細胞中,EGFR與其配體結合在觸發下游信號的同時會被細胞膜內吞、包裹zui終轉運至溶酶體中降解,避免細胞增殖信號的持續活化,這是正常機體的負反饋調節機制。而在腫瘤中,情況就大大不同了,EGFR與其配體結合被細胞內吞后,一大部分會轉運至反式高爾基體,進而循環至細胞膜,從而逃避溶酶體降解途徑,使得腫瘤相關下游信號持續活化,即上述自我負反饋途徑受到抑制。

在該項研究中,課題組采用全基因組解析肝癌轉移的特異性基因時發現,高爾基體相關蛋白GOLM1與肝癌肝內遠處轉移和患者不良預后密切相關。進一步研究發現,GOLM1促進肝癌轉移進程是通過調控細胞內EGFR再循環途徑實現的。該研究成果揭示了肝癌轉移新機制,將有助于更加地預測及個體化干預腫瘤的轉移與復發。