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car-t免疫技術(shù)好文分享

更新時(shí)間:2016-07-07 點(diǎn)擊量:658

car-t免疫技術(shù)好文分享 


在正常組織中轉(zhuǎn)變密度限制性識(shí)別表皮生長(zhǎng)因子受體的CAR的敏感性,同時(shí)保持強(qiáng)有力的抗腫瘤活性
很多腫瘤與正常組織相比,會(huì)過(guò)度表達(dá)腫瘤相關(guān)的抗原,如EGFR。這會(huì)限制表達(dá)CAR的人類(lèi)T細(xì)胞的靶向治療,因?yàn)橛锌赡軐?duì)正常細(xì)胞進(jìn)行有害的識(shí)別。我們通過(guò)具有不同親和性的單克隆抗體,試圖生產(chǎn)一種CAR-T細(xì)胞,能夠根據(jù)細(xì)胞表達(dá)的EGFR的不同密度,從正常組織中區(qū)分惡性腫瘤。與尼妥珠單抗具有低親和力的T細(xì)胞選擇性靶向過(guò)度表達(dá)EGFR的細(xì)胞,但是隨著EGFR密度的減少,靶向能力減弱。相比之下,與西妥昔單抗具有高親和性的T 細(xì)胞的活性不會(huì)受到EGFR密度的影響。總之,我們描述了一種CARs能夠根據(jù)EGFR表達(dá)的水平來(lái)調(diào)整T細(xì)胞的活性,這樣,親和性降低的CAR能夠使得T細(xì)胞從正常組織中區(qū)分出惡性細(xì)胞。