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【表觀遺傳蛋白修飾專題】詳解賴氨酸巴豆酰化研究進(jìn)展

更新時間:2016-06-30 點擊量:1846

【表觀遺傳蛋白修飾專題】詳解賴氨酸巴豆酰化研究進(jìn)展

隨著人們對蛋白質(zhì)功能和生物學(xué)機(jī)制研究的逐步深入,蛋白質(zhì)翻譯后修飾的重要性與日俱增。比如磷酸化、乙?;?、泛素化、琥珀?;确g后修飾是真核細(xì)胞生物調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)發(fā)揮生物學(xué)功能的重要方式,對發(fā)育、代謝、疾病等眾多過程均起到關(guān)鍵的調(diào)控作用。相比于磷酸化乙?;仍缫驯蝗耸熘男揎楊愋停?strong>賴氨酸巴豆酰化(Lysine Crotonylation, Kcr)可以算是修飾領(lǐng)域的"晚輩",其在2011年才由芝加哥大學(xué)趙英明教授研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),刊發(fā)于*期刊Cell雜志,并被Cell雜志評選為2011年表觀遺傳領(lǐng)域的研究亮點。巴豆?;l(fā)現(xiàn)之初就引起了科學(xué)界的廣泛關(guān)注,短短5年時間,巴豆?;难芯扛侨〉昧碎L足發(fā)展,下面,小編就帶各位梳理下近些年巴豆酰化研究的熱點發(fā)現(xiàn)。
  
1.Identification of 67 histone marks and histone lysine crotonylation as a new type of histone modification.巴豆?;揎棻话l(fā)現(xiàn)
Cell, IF= 32.242, PMID: 21925322

 
摘要
前體蛋白是沒有活性的,常常要進(jìn)行一個系列的翻譯后加工,才能成為具有功能的成熟蛋白。加工的類型是多種多樣的,一般分為四種:N-端fMet或Met的切除,二硫鍵的形成;化學(xué)修飾和剪切。這些翻譯后修飾具有重要的意義,通過這些修飾,蛋白上被加上小化學(xué)基團(tuán),比如乙?;淖饔檬菍⒁粋€乙?;蛭降降鞍踪|(zhì),這是一種常見的修飾模式,蛋白的功能因此大大被改變。在幾種氨基酸中,賴氨酸由于其非凡的化學(xué)反應(yīng)活性,常常成為被修飾的目標(biāo)。

 
1)本次研究在細(xì)胞中篩查出了67個新組蛋白修飾標(biāo)記,并由此發(fā)現(xiàn)了一種新型組蛋白翻譯后修飾方式--賴氨酸巴豆?;–rotonylation) 修飾。
2)通過進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)及基因組定位分析,證實了氨酸巴豆酰化修飾是一種進(jìn)化高度保守,且在生物學(xué)功能上*不同于組蛋白賴氨酸乙酰化 (Kac)的蛋白質(zhì)修飾方式。
3)在人類體細(xì)胞和小鼠細(xì)胞基因組中,組蛋白Kcr分布于基因活性轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)域或增強(qiáng)子上。在減數(shù)分裂后的細(xì)胞中,Kcr高豐度集中在性染色體上標(biāo)記特異性基因,其中包括大量性染色體活性基因。
  
新研究報道了新型蛋白質(zhì)琥珀?;揎椇蟀l(fā)現(xiàn)的又一種新型的蛋白質(zhì)修飾方式----賴氨酸巴豆?;揎棧㈥U述了其生物學(xué)功能。證明該修飾能與活性轉(zhuǎn)錄啟動區(qū)域和增強(qiáng)子密切作用,并與減數(shù)分裂后期細(xì)胞中性染色體的活性基因密切相關(guān)。這些研究發(fā)現(xiàn)對于深入了解蛋白的多項生物功能,以及蛋白翻譯后修飾對于蛋白功能的影響具有重要意義。