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自然殺傷性T細胞(natural killer T cell)是一類罕見的T細胞亞群。該類細胞能夠調節多種免疫反應,包括抗腫瘤免疫反應、微生物清除以及自身免疫等等。NKT細胞表面表達一類保守性的TCR,該類受體能夠識別被類MHC-I分子CD1d攜帶的糖脂類小分子,從而使得NKT細胞得到激活。
激活后的NKT細胞會進行增殖并產生一系列細胞因子,包括IL-4、IFN-gamma等等。然而,對于NKT細胞在體內的穩態調節機制以及其完整的功能仍舊不清楚。對于NKT細胞的研究來說,Ja8-/-小鼠(缺少NKT細胞)是一類常用的小鼠模型,但zui近研究發現該基因型的小鼠體內TCR的儲藏庫多樣性相比野生型降低了60%,因此,在進行有關NKT細胞生理檢測時很難排除這一方面的影響。
為了解決這一難題,來自加拿大Dalhouse大學的Brent Johnston研究組建立有有效的NKT細胞體內增殖技術,利用這一技術能夠地分析NKT細胞在抗腫瘤方面的作用。
首先,作者利用α-半乳糖酰基鞘氨醇-處理DC使其能夠呈遞該抗原,之后將該類DC導入小鼠體內,得到了大量的NKT細胞的擴增,作者在小鼠肝臟、脾臟、骨髓、胸腺中都檢測到了大量的NKT細胞擴增,該擴增效應在刺激3天后達到zui高峰。刺激10天后,NKT細胞數量回歸到穩態水平。
之后,作者對這部分擴增的NKT細胞進行了細胞特征分析,結果顯示,刺激后增殖得到的NKT細胞表面會大量CD69與NK1.1的表達,表面這部分細胞處于激活狀態。之后,作者對這部分接受過刺激的小鼠進行α-半乳糖酰基鞘氨醇直接刺激小鼠,結果顯示該部分NKT細胞對二次刺激更為敏感。
為了證明該類激活的NKT細胞具有抗腫瘤效應,作者將該套系統與小鼠肝癌模型進行疊加。結果顯示,激活的NKT細胞能夠有效抑制Ja8-/-小鼠中腫瘤細胞的轉移。之后,作者結合放療與擴增后NKT細胞的導入,結果顯示,該處理能夠使NKT細胞在小鼠體內存在超過30天,并保留與天然NKT相當的抗腫瘤特性。
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